原发性甲状旁腺功能亢进症（侠瘿瘅，侠瘿瘤）
- 挂号科室：
- 发病部位：颈部
- 传染性：无传染性
- 传播途径：
- 多发人群：所有人群
- 典型症状：皮肤瘙痒 精神萎靡 食欲不振 恶心 甲状旁腺功能亢进
一、症状
本病起病缓慢，早期往往无症状或仅有非特异的症状，如神情萎靡、无力、食欲不振、恶心、体重减轻、四肢麻木等，大多于血钙测定时始被发现。随病情发展，由于过多的PTH使骨、肾和肠的钙吸收增加，转运入血循环，因而出现高血钙、骨骼病变和肾脏病变等，可单独出现或合并存在。进展缓慢，常数月或数年才引起病人的注意，往往不能叙述正确的发病时间。少数情况下，可突然发病，表现为明显的脱水和昏迷(高钙血症性甲状旁腺危象)。李松奇报告55例手术患者，血钙均升高，为2.7～3.9mmol/L，平均(3.1±0.42)mmol/L，50例术前测定iPTH，均升高为102.3～2000pg/ml，平均(489.23±69.2)pg/ml。
1.高钙血症的症状
(1)神经精神症状：
反应迟钝、近期记忆力减退、性格改变、易激动、猜疑、抑郁、嗅觉失灵、听觉障碍、触觉异常、震颤、嗜睡，易误诊为老年性精神病。重症患者血钙>3.25mmol/L(13mg/dl)可出现精神错乱、幻觉，甚至昏迷。
(2)神经肌肉的症状：
肌无力、肌萎缩，特别以近端肌肉为主，下肢先于并重于上肢，重症患者下肢沉重、步履及活动困难，但无感觉异常;舌肌可萎缩;血钙长期>3mmol/L(12mg/dl)时易发生神经肌肉的病变。肌电图显示去神经样多相电位图像，振幅小、间期短，提示系缘于神经病变。心肌不应期缩短，心电图显示Q-T间期缩短、P-R时间延长，可有室性心律失常;高钙危象时(血钙>3.75mmol/L)可出现致死性心律失常。
(3)胃肠道症状：
常有厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘和胃肠蠕动缓慢。由于高血钙可促使胃泌素分泌，胃酸增多，致使PHPT易于伴发消化性溃疡，尤其是多发性溃疡，据统计约在10%以上，且用制酸剂无效。此外，由于胰蛋白酶原被激活及有胰结石，因而易并发急性及慢性复发性胰腺炎，占5%～10%。临床上难治性溃疡和(或)慢性胰腺炎若伴有血钙增高，是拟诊甲旁亢的一个重要线索。
2.代谢性骨病
由于PHPT可引起广泛的骨矿质吸收及纤维性囊性骨炎，因此患者普遍陈诉骨痛，尤以承受压力的下肢、腰椎及足底最为常见，活动时愈益加剧;下颌骨因骨吸收可有齿槽骨疏松及下颌骨痛，也是本病常见的早期病象，易误诊为牙科疾病。重者锥体变形、胸廓塌陷、骨盆畸形、四肢弯曲、身高变矮、活动受限。久病或重症的患者常有纤维性囊性骨炎，病变所在部位好发自发性病理性骨折，最终导致伤残与畸形，如长骨和肋骨膨出、肿痛;颌骨“棕色瘤”(由破骨细胞、成骨细胞及纤维组织形成，并常有陈旧性出血而呈棕黄色)能引起面部畸形，可误诊为骨囊肿或牙龈瘤;软骨下骨折可导致侵蚀性损伤而引起关节痛，以及指关节的广泛性疼痛，易误诊为类风湿性关节炎。软骨钙盐沉着可引起假性痛风发作。PHPT并发高血氯性酸中毒者，因能促使骨矿质的溶解，可加重骨吸收。PHPT伴有钙和维生素D摄入不足者，则除骨质疏松外，常同时并有骨软化。我国甲旁亢的骨病发生率远较国外多见而严重，可能与饮食中钙的摄入量偏低有关。增加肠钙的吸收，似有助于延缓骨病的发生与发展。
3.肾脏病变
本病早期高血钙较轻，尿钙排泄较低。当血钙>2.9mmol/L，尿钙重吸收相应减少，尿排钙量增多;钙离子进入集合管上皮细胞胞浆，可使微小管的微小管蛋白(tubulin)阻止集合管腔内水分的重吸收;钙还能阻抑抗利尿激素与受体结合，并抑制肾小管钠离子的重吸收;持久的高血钙还会引起肾髓质集合管及髓襻的变性坏死，使抗利尿激素的作用大大减弱，致使尿浓缩功能障碍。通过以上机制可出现多饮多尿，重者(血钙常>3.25mmol/L)呈尿崩症样症状。此外由于高钙尿，尤其是肾小管发生变性时，肾小管排H 及对HCO3-的重吸收减少，不仅可引起轻度的肾小管性酸中毒，而且可促成肾结石及肾钙盐沉着。有的作者发现，PHPT盯的肾结石形成尚与血浆中1，25-(OH)2D3的浓度相关。临床上PHPT的肾损害最多见的为肾结石伴肾绞痛及血尿;因结石往往随病程而增大增多，故大多为活动性复发性结石，并以草酸钙结石居多，也可为磷酸钙。据报道，甲旁亢引起的肾结石占所有复发性及活动性肾结石的3%～10%，占所有高尿钙性肾石症的5%～10%。其次，PHPT尚易并发肾钙盐沉着症，又称肾钙化，但任何原因的高血钙与高尿钙均可引起肾钙化。甲旁亢有肾结石者大多不伴有肾钙化，而有肾钙化者多见于伴有纤维性囊性骨炎的重症甲旁亢患者。肾钙化系放射学诊断的病名，而在甲旁亢的病理镜检中肾钙化远较X线诊断时为多见。甲旁亢的肾钙化好发于肾髓质的锥体部，因而可累及肾远曲小管，其次为髓襻与集合管，最终会导致肾间质纤维化，所以肾钙化更易出现轻度的肾小管性酸中毒及多尿;久病及重症的甲旁亢常有脱水及体重下降。上述肾脏损害又易引起继发性感染，最终导致肾衰竭，并成为PHPT的一个主要死因。PHPT的肾损害，国外较我国多见，似与国外饮食中的钙摄入量偏高有关。20世纪70年代前的报道PHPT肾损害高达60%～70%，近年来由于早期诊断的水平提高，甲旁亢的肾脏并发症已有所减少。
4.其他
长期的高钙血症，尤其是甲旁亢并发肾脏损害及肾功能不全时，可有尿排磷障碍，由于血中钙磷的乘积超过正常可发生转移性钙化，诸如钙化性肌腱炎，以及软组织、肺、肾、动脉、心肌及皮肤的钙化，后者可引起顽固的皮肤瘙痒、带状角膜病及结膜下的钙沉着症。此外，据美国麻省总医院报道，约半数患者有贫血，20%～60%的患者有高血压，可能与高血钙、高肾素或肾脏病变有关。文献中还曾有甲旁亢与桥本甲状腺炎及皮质醇增多症并存的个案报道，然而并非多发性内分泌腺肿瘤(MEN)。新生儿发生低钙性搐搦症，应追查其母亲有无甲旁亢。
5.临床分型
按症状可将甲状旁腺功能亢进分为3型：
(1)Ⅰ型：以骨病为主，血清钙平均3.3mmol/L，肿瘤平均5.9g，平均症状期3.6年。
(2)Ⅱ型：以肾结石为主，血清钙平均2.88mmol/L，肿瘤平均1.05g，平均症状期6.8年。
(3)Ⅲ型：为两者兼有。
一、病因
一般人有4个状旁腺，左、右各侧均有上、下两个腺体。上甲状旁腺一般在甲状腺侧叶的后面靠内侧，环状软骨水平，近喉返神经进入喉部处。下甲状旁腺在甲状腺侧叶后面靠外仙，近甲状腺下动脉与喉返神经相交处水平。少数人只有3个甲状旁腺(13%，一侧的2个腺休合阄一)或多至5个甲状旁腺(6%，多余的一个腺体常在纵隔内)。
上甲状旁腺与甲状腺共同起源于第4对咽囊。下甲状旁腺与胸腺共同起源于第3对咽囊。胚胎期上甲状腺与甲状腺体胚原基一起下降至颈部;下甲状旁腺与胸腺的胚原基一起下降至颈部甲状腺下极水平后，下甲状旁腺的胚原基即停留在此水平，而胸朱的胚原基与之分离，继续下降至胸纵隔。下降过程中甲状旁腺的胚原基若在中途停止或伴随胸腺胚原基一起继续下降就会引起甲状旁腺位置变异。即使位置变异 ，上甲状旁腺一般总是在甲状腺的邻近，而下甲状旁腺的位置变化较大，可能在从下颌角至胸腺的任何水平。常见的变异位置：上甲状旁腺可在甲状腺上极之一，甲状胆小鬼血管旁;食管气管沟内;咽及食管之后。下甲状旁腺在颌骨角;颈动脉分叉旁;颈动脉鞘中部;甲状腺下极下的脂肪组织内;胸腺舌部内，胸纵隔大血管旁;心包旁。如果甲状腺包埋在甲状腺或胸腺内手术时即寻找困难。如果甲状旁腺在纵隔内，上甲状腺一般在后纵隔而下甲状旁腺在前纵隔。
上甲状旁腺由上或下甲状腺动脉供血，下甲状旁腺由下甲状腺动脉供血。若下甲状旁腺生腺瘤，因重量关系下降至胸纵隔，在甲状腺后面找不到下甲状旁腺时，沿下甲状腺动脉分支追索常可找到下甲状旁腺。但在胚胎期下降至胸纵隔的下甲状旁腺由内乳动脉或主动脉分支供血。
正常的甲状旁腺形状多样，可如卵圆、棒、球、圆盘或叶片。大小平均为5×3×1mm，最小2×2×1mm，最大12×2×1mm。形状长的一般狭而薄，短的宽而厚。重量平均为35～40mg。颜色根据其血供和脂肪的含量而异，可以呈红棕色或黄褐色。质地软，切面与鸡肝的切片相似，这一点可资与淋巴结相区别。正常甲状旁腺是可活动的，易与周围的脂肪组织分离，若固定或与周围组织粘连应怀疑癌肿。
甲状旁腺主要由大量的主细胞、少量的嗜酸性细胞和基质所构成。主细胞分泌甲状旁腺素。嗜酸性细胞可能是老化的主细胞，正常情况下无分泌功能。主细胞内有脂肪颗粒，基质中有脂肪细胞。功能亢进的甲状旁腺主细胞中消失，所以功能亢进的腺体(增生或生腺瘤)比重比正常的腺体要高，用比重法可以鉴别正常与功能亢进的甲状旁腺。
甲状旁腺分泌甲状腺素(PTH)。甲状旁腺有以下的作用：
1.促进近侧肾小管对钙的重吸收
使尿钙减少，血钙增加。
2.抑制近侧肾小管对磷的吸收
使尿磷增加，血磷减少。
3.促进破骨细胞的脱钙作用
沽姿岣Ca3PO4自骨基质释放，提高血钙和血磷的浓度。
4.促使维生D的羟化作用
生成具有活性的1，25二羟D3，后者促进肠道对食物中钙的吸收。
甲状旁腺素的合成和释放受血清钙离子浓度的控制，二者间呈负反馈性关系。血钙过低刺激甲状旁腺素的合成和释放，使血钙上升，血钙过高抑制甲状旁腺素的合成和释放使血钙向骨骼转移，降低血钙。上述作用使正常人的血钙维持在正常范围。
正常人的血钙与血磷间呈相反的关系，血钙高则血磷低，血钙与血磷的乘积衡定，维持在35—40。
甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)有原发和继发的两种。
原发性甲状旁腺功能亢进是由于甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌自主性地分泌过多的PTH，不受血钙的反馈作用，使血钙持续增高所致。
继发性甲状旁腺功能亢进一般因严重肾功能不全，维生素D缺乏、骨病变、胃肠道吸收不良等原因引起的低血钙所致的甲状旁腺代偿性肥大和功能亢进。
以上两种情况均有骨骼脱钙现象，但原发性甲旁亢时血钙增高，而继发性甲旁亢时则血钙降低。
本文主要介绍原发性甲旁亢。原发性甲旁亢可由增生(12%)、原瘤(80%)或腺癌所引起。
(1)增生
增生的主要是主细胞。一般同时累及四个腺体，但四个腺体增生的程度K不相同。有的腺体可仅比正常略大，所以不能以腺体的大小判断其是否正常。有时四个腺体中有一个增生特别明显，常被误诊为腺瘤
(2)腺瘤
可占腺体的全部或部分。一般仅累及一个腺体，两个腺体同时有腺瘤的极为少见。无论是增生或腺瘤都是细胞成堆排列紧密，病理切片检查有时很难区别，但腺体大小超过2cm者腺瘤可能较大。
(3)腺癌
从细胞形成上很难区别腺瘤或腺癌，遇下列情况应考虑是腺癌：①腺体与周围组织粘连。②有转移。③切除后复
二、发病机制
原发性甲旁亢是甲状旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起PTH分泌过多。
腺瘤约占总数的85%，其中绝大多数为单个腺瘤。腺瘤多数位于下极的甲状旁腺，其余6%～10%位于胸腺、心包、食管后。腺瘤体积一般较小，具有完整的包膜。约10%为甲状旁腺增生，常累及4个腺体，外形不规则，没有包膜。另有2%为伴有功能亢进的甲状旁腺癌。
部分患者为家族性多内分泌腺瘤的一部分，为常染色体显性遗传病，有明显的家族发病倾向。
由于PTH大量分泌，钙自骨动员至血循环，引起高钙血症;PTH还可在肾促进25(OH)2D3转化为1，25(OH)2D3，后者促进肠道钙的吸收，进一步加重高钙血症。同时肾小管对无机磷再吸收减少，尿磷排除增多，血磷降低，形成高钙血症和低磷血症。
家族性低钙尿高钙血症、新生儿重症甲旁亢和常染色体显性遗传性甲旁亢均与钙传感器受体(calcium sensor receptor，CaR)异常有关，在散发性甲状旁腺腺瘤或SHPT患者中也发现了CaR基因突变现象。CaR是一种分布于细胞膜的蛋白质，不仅介导了钙离子抑制PTH分泌，可能还影响PTH基因表达和甲状旁腺细胞增生。
原发性甲状旁腺功能亢进症预防
1)PHPT时出现以下情况是危重的征象，应迅速纠正高血钙，争取尽早手术，①有长期高血钙的病变，如肾结石，肾衰竭，纤维性囊性骨炎，驼背，身高缩短，假性杵状指(提示末端指骨有严重骨炎);有严重的肌病，转移性钙化(包括肺，肾，血管，关节的钙化及带状角膜病，结膜磷酸钙沉积引起的 “红眼睛”)，贫血(因过多的PTH可诱发骨髓纤维化及造血功能降低)，②有严重高血钙的征象，如血钙>3.5mmol/L(14mg/dl)，以及有神经精神症状。
原发性甲状旁腺功能亢进症鉴别
1.排除其他原因所致的高钙血症
高钙血症的病因很多，主要包括维生素AD中毒、甲亢、阿狄森病、乳碱综合征、炎症性疾病、肿瘤、结节病、噻嗪类及其他药物、横纹肌溶解症、艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)、变形性骨炎、肠外高营养疗法等。在以上病因中，尤其应注意排除恶性肿瘤、结节病、维生素D中毒和多发性骨髓瘤等可能。恶性肿瘤导致高钙血症很常见，其中较多见的肿瘤为乳腺癌、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、肺癌、肾癌等。但除分泌PTH或PTH样肽外，这些患者的血清PTH降低或不可测得。非PTH分泌过多所致的高钙血症一般可被糖皮质激素抑制，而原发性、第三性甲旁亢以及部分异位PTH综合征的高钙血症则不被抑制。
2.排除继发性甲旁
3.原发性甲旁亢的定位诊断
功能诊断确立后，应于手术前作出定位诊断。直径>l0mm的肿瘤经形态学检查，甚至体查即可确定。但较小肿瘤、异位肿瘤和增生的定位则较困难。必要时可行甲状旁腺探查，如仔细探查后仍未发现病变，应进一步探查甲状腺及其附近可能的异位甲状旁腺部位，必要时还应探查胸腔纵隔。如果第1次手术治疗失败，很可能是异位甲状旁腺病变所致，应再次手术治疗。由于第1次手术使甲状腺和甲状旁腺的血流供应发生变化，故单凭甲状腺静脉采血测PTH已不能达到精确定位之目的。对于该种病例宜先行甲状腺动脉造影，并配合其他定位诊断技术作出定位诊断，否则再次盲目地手术探查不易成功。
本病由于肾小管结构破坏，易并发反复尿路感染，最后导致肾单位减少，形成不可逆的肾功能衰竭。可并发甲状旁腺危象，又称甲状旁腺中毒是急性发病的重症甲状旁腺功能亢进。表现为症状加重，出现昏迷、呕吐、多尿、失水等高钙血症综合征，血钙超过4.0mmol/L。必需采取紧急措施。少数患者可出现精神症状如幻觉、偏执病，多发性内分泌腺瘤Ⅰ型(胃泌素瘤、垂体瘤，伴甲状旁腺腺瘤有时伴胃肠类癌瘤，称Wermer综合征)或Ⅱ型(Sipple综合征：嗜铬细胞瘤，甲状腺髓样癌伴甲状旁腺功能亢进症)。
原发性甲状旁腺功能亢进症饮食
限制含钙食物摄入
(以上资料仅供参考，详细请咨询医生)
