卵巢颗粒细胞瘤（ovarian granulosa cell tumors）
- 挂号科室：
- 发病部位：卵巢
- 传染性：无传染性
- 传播途径：
- 多发人群：女性
- 典型症状：腹胀 月经量多 阴道出血 绝经后出血 腹水
一、症状
主要为内分泌紊乱及腹部包块所引起。
1、雌激素刺激症状
由于肿瘤细胞可以分泌雌激素，若肿瘤
(1)发生在青春期前儿童：
出现假性性早熟(pseudo-prococious puberty)
出现乳房增大，阴阜发育、阴毛腋毛生长，内外生殖器等异常发育，甚至出现无排卵性月经。
可有身高、骨龄过度超前发育、精神及思想发育不同步的不协调症状。
(2)发生于生育期妇女
引起子宫内膜增生性病理变化，子宫内膜出现不规则脱落，可出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。
少数出现持续闭经，或间有不规则出血。
容易患子宫内膜癌、子宫肌瘤，更加重了阴道不规则出血症状。
(3)发生于绝经后妇女
绝经后出血，乳房胀、乳房增大，阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等。
2、男性化征象
机制：发生卵巢间质黄素化及卵泡内膜细胞黄素化
症状：月经稀发、闭经、多毛、阴蒂长大、面部痤疮、声音低哑等。
3、腹部包块
肿瘤平均直径12cm左右，妇科盆腔检查中可以触及
4、伴有腹水时
常有腹胀、饱满感、排尿困难等其他症状。
二、诊断
1、附件发现包块
伴有明显的雌激素刺激引起的内分泌紊乱症状。
2、通过腹部检查和妇科盆腔检查
可以触及附件实性和囊实性包块，一般为中等大小，表面光滑，可以活动。
育龄妇女子宫：增大或合并子宫肌瘤。
绝经期妇女：阴道黏膜光滑、红润，子宫亦不萎缩。
有腹水时，可以出现明显的腹部增大、腹部膨隆。
偶有合并胸腔积液。
3、细胞遗传学
颗粒细胞瘤缺乏G蛋白肿瘤基因(gip2)，可能有12号染色体三体(Trisomy12)。
4、肿瘤标记
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)、血浆抑制素抗体(inhibin antibody)、MIC2抗体。
三、分类
1、幼年型颗粒细胞瘤
①大体检查：
多为单侧性，肿瘤体积较大，平均直径12.5cm。多呈实性或囊、实并存，偶见薄壁的单房或多房囊肿。
囊内含浆液或胶冻状液体，亦可内含血性液。
实性区域切面呈灰色、奶黄色或黄色，高度恶性者可见出血、坏死灶。
②显微镜下检查：
A.肿瘤细胞特征：
瘤细胞大小、体积较均匀一致。
胞质丰富，嗜酸性或呈空泡状。
细胞核深染，无核纵沟。核分裂较多见，可有一定程度的异形性。
细胞黄素化明显。
B.瘤细胞组织排列形态：
典型形态：实片状瘤细胞中，伴有大小形态不一、边界清楚、圆或不规则形状的滤泡。滤泡被覆一至多层颗粒细胞，腔内含嗜伊红或嗜碱性液体，多数黏液卡红染色为阳性。滤泡结构周围为卵泡膜细胞。
实性区：弥漫性或多结节状、小簇状排列，周围间质中有泡膜细胞。
卵泡膜细胞发生黄素化。
2、成人型颗粒细胞瘤
(1)大体检查
①多数为单侧性。肿瘤平均直径12cm，圆形、卵圆形或分叶状，多表面光滑、包膜完整。质地硬、韧或软，可为囊性、实性或两者兼存。
②切面：
有相当大的多囊性、半实性肿块，囊内液多为水样、血性或胶冻液。
实性部分为白色、棕色、黄色或灰色，可见灶性出血和坏死。
少数由大的单房、少房或多房性囊肿组成，内含水样清液。
(2)显微镜下检查：
A.肿瘤细胞特征：
瘤细胞小，呈圆形、卵圆形、梭形、多角形。
胞质少，嗜淡伊红或中性，胞界不清楚。
细胞核卵圆或圆形，染色质呈细网状，核中央有具典型特征性的纵沟即核沟，形成咖啡豆样外观。
瘤细胞周围无网织纤维包绕。
瘤细胞异型性小，核分裂少。
B.肿瘤细胞组织排列形态：
弥漫型：瘤细胞为多角形或梭形，弥漫分布，排列紧密。纤维结缔组织少，常被称为肉瘤样型。
丝带型：形成的花带状结构窄，排列似波浪状花纹。周围纤维间质少，呈细丝状夹在肿瘤组织中。
巨滤泡型：由数层环形排列的颗粒细胞构成，可形成多数囊腔。在构成囊壁的颗粒细胞中，含有大量Call-Exner小体。
微滤泡型：瘤细胞丰富，排列成巢状或不规则片状，细胞巢周边有排列整齐的一层立方形上皮，巢内可见菊形团样结构，中心含嗜酸性物质和核碎片，为典型的Call-Exner小体，瘤细胞核沟明显。
小梁型：排列成一至数层细胞，呈条索状、花带状。瘤细胞索宽窄不一，迂回扭曲分布在结缔组织内。有的瘤细胞核排列与细胞索长轴垂直，呈对极(antipodally)性排列。结缔组织间质可有水肿或玻璃样变。
（33）免疫组织化学研究：
阳性：波形蛋白(vimentin)、细胞角蛋白(cytokeratin)、内ER(雌激素受体)。
阴性：上皮细胞膜抗原(EMA)、卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1)。
卵巢颗粒细胞瘤疾病
发病原因尚不清楚，研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。
卵巢颗粒细胞瘤预防
1、成人型颗粒细胞瘤
开始每3个月随诊1次，1年后每半年复查1次。
坚持长期随诊。
2、幼年型颗粒细胞瘤
随诊时间亦应每3个月1次，1年后每半年1次为宜。
卵巢颗粒细胞瘤鉴别
1、小细胞癌、未分化癌
无内分泌紊乱造成的临床症状，体征、术中探查等出现较明显的不同。
2、其他致临床内分泌紊乱的卵巢肿瘤
良性上皮性肿瘤与颗粒细胞瘤的手术范围、术后处理、预后等均有明显的区别。
3、其他类型性索间质肿瘤
最常见：有环管状性索肿瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等。
环管状性索肿瘤、支持细胞瘤可出现家族性黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syn-drome，PJS)：属于常染色体显性遗传性疾病。
在面部、口唇、口腔黏膜、舌、指、趾端等处出现多发性色素斑。
胃肠道(多在小肠)出现错构瘤性多发息肉，引起出血、肠梗阻。个别息肉出现在鼻咽部、膀胱、气管黏膜。
