血红蛋白病
- 挂号科室：
- 发病部位：血液血管
- 传染性：无传染性
- 传播途径：
- 多发人群：所有人群
- 典型症状：消瘦 肝脾肿大 红细胞增多 病理性黄疸 紫绀
血红蛋白病症状诊断
一、症状体征：
1、镰状细胞贫血：
患儿出生半岁后易有手和足疼痛肿胀，年长儿诉腹痛、关节和骨骼痛等均因小血管栓塞所致。婴儿有苍白、黄疸和肝脾肿大，年龄增长后有慢性贫血。脾赃由于梗塞后纤维化而转向缩小。年长儿体格可呈四肢过长，躯干短，颅形突起的所谓“镰状细胞贫血体形”。易有下肢溃疡，叶酸缺乏性贫血等合并症，并易感染而引起死亡。本病的杂合子患者称血红蛋白S特征，无症状，于高空飞行或缺氧条件下，可出现红细胞镰变，并表现小血管栓塞所致的症状。
2、血红蛋白E病：
系血红蛋白E纯合子疾患。血红蛋白E是β肽链第26位谷氨酸被赖氨酸所替代。这一氨基酸的替代并不影响血红蛋白正常生理功能，故无明显临床表现。血红蛋白E病的症状轻，病人易疲乏，脾脏轻度肿大，血红蛋白偏低，红细胞不减少，有小细胞低色素贫血的特点。靶形细胞较多见，平均15%―20%。
3、不稳定血红蛋白病：
临床表现为间歇出现轻度甚至严重的溶血性贫血，并有血红蛋白尿。部分病例与G6PD缺陷类似，可因服用氧化剂药物而加重;另一部分病例可无症状。
4、血红蛋白M病：
为常染色体显性遗传性疾病，纯合子者不能存活，杂合子生后出现症状(如为β肽链异常约于3个月后出现症状)， 表现为紫绀持续不退，但不出现杵状指(趾)，亦无心肺异常体征。紫绀轻重随患儿血中血红蛋白M的含量高低而定。
二、检查：
一般检查项目有：
①常规检查。
多数呈正色素正细胞性贫血，网织红细胞增高，血涂片可见异形、靶形红细胞和有核红细胞。红细胞脆性试验减低。骨髓象可见红细胞系统明显增生。
②Hb电泳。
一般应用醋酸纤维素薄膜电泳(pH8.5)进行粗筛，多数不稳定Hb并不引起电荷改变，在电泳时不易与正常HbA分离。为了补救上述缺点，常同时进行枸橼酸琼脂胶电泳，此法可将HbS、HbC、HbA和HbF分开。另外淀粉胶电泳专测HbF，对诊断Hbs-β地中海贫血和HbC-β地中海贫血的双重杂合子很有用。
③常见异常Hb特殊检查。不稳定Hb热不稳定试验、异丙醇沉淀试验和红细胞内包涵体检查; HbS镰变试验、Hb溶解度试验和震动试验;HbM光谱吸收试验;HbF碱变试验、酸洗脱试验。
④作肽链化学结构分析。
血红蛋白病疾病病因
一、病因：
由多种原因造成，暂无定论。
二、发病机制：
血红蛋白是一种结合蛋白，分子量64，000，由珠蛋白和血红素构成。血红素由原卟啉与亚铁原子组成，每一个珠蛋白分子有二对肽链，一对是α链，由141个氨基酸残基构成，含较多组氨酸，其中α87位(即F8)组氨酸与血红素铁的结合，在运氧中具重要生理作用。另一对是非α链，有β、γ、δ、ξ(结构与α链相似)及ε5种;后2种与α链、γ-链分别组成胚胎早期(妊娠3月以内)血红蛋白、HbGower-1(ζ2ε2)、HbGower-2(α2ε2)、HbPortland(ζ2γ2)。β链含146个氨基酸残基、β93半胱氨酸易被氧化产生混合二硫化物及其它硫醚类物质，可降低血红蛋白稳定性。δ链亦由146个氨基酸残基组成，仅10个氨基酸与β链不同。由于δ链中第22位丙氨酸置换了β22谷氨酸，第116位精氨酸置换了β116组氨酸，因此δ链的正电荷大于β链，HbA2(α2δ2)等电点升高，电泳时靠近负极。γ链虽由146个氨基酸组成，但与β链有39个氨基酸不同，且含有4个异亮氨酸，为α、β与δ链所缺如，因此可用分析异亮氨酸方法以测定HbF(α2γ2)含量。正常人有二种γ链、Gr-r136为甘氨酸，Ar-r136为丙氨酸，说明控制γ链生物合成的基因位点不止一个。初生时Gr与Ar的比例是3∶1，儿童和成人二者之比为2∶3。每一条肽链和一个血红素连接，构成一个血红蛋白单体。人类血红蛋白是由二对(4条)血红蛋白单体聚合而成的四聚体。不同类型的血红蛋白珠蛋白结构略有不同，但血红素均相同。
血红蛋白的四级结构：由氨基酸顺序排列的肽链结构称为血红蛋白的一级结构。肽链中的氨基酸可分为亲水的极化氨基酸(其侧链为羧基、氨基)，与非极化的氨基酸(其侧链是芳香族)。肽链中的各种氨基酸的侧链相互拉紧形成α螺旋，螺旋形节段间由短而非螺旋形节段相连。螺旋形节段从N端-C端分别以A-H表示，非螺旋形节段用AB、CD等表示，称为血红蛋白的二级结构。血红素的铁原子有6个配位键，第5个配位键结合在肽链F段第8位氨基酸上(即α链第87位或β链第92位组氨酸的咪唑基上)，第6个配位键结合氧，并间接结合在肽链E段的第7位氨基酸上(即α链第58位或β-链第63位组氨酸的咪唑基上)，使肽链围绕血红素为中心，构成内外二层螺旋状蛇形盘曲的三维空间结构，称为三级结构。亲水氨基酸分布于外层，使血红蛋白能溶于水而不致沉淀;疏水氨基酸分布于内层，使水分子不能进入血红素腔内部，避免血红素的Fe2 氧化为Fe3 。四个血红蛋白单体(肽链三级结构加血红素)，按一定的空间关系结合成四聚体，如HbA(或HbA1，α2β2)、HbA2(α2δ2)及HbF(α2γ2)，称异质型四聚体;由二对同样的三级结构血红蛋白单体结合成的四聚体，如HbH(β4)及HbBart(γ4)，称为同质型四聚体。以上所述四聚体为血红蛋白四级结构。通过X线衍射研究四聚体的空间关系，发现α1β1及α2β2的接触面较大，相互移动度较小，疏水，有利于血红蛋白分子构型的稳定性。α1β2及α2β1接触面小而不牢固，移动度大，有利于血红蛋白对氧的正常摄取与释放。四聚体解离，首先离解为α1β1及α2β2。综上所述，血红蛋白与分子的外表结构必需完整，带有负电荷;α、β链结合部位要固定，包围血红素腔的氨基酸顺序排列应完整，否则血红蛋白就不能维持分子结构稳定性及正常运输氧生理功能，并易遭破坏。
血红蛋白病预防
对临床症状严重的疾病，应通过胎儿绒毛细胞检查，做到早期产前诊断，必要时终止妊娠。对杂合子的男女双方应禁止婚配。
血红蛋白病鉴别诊断
应与以下病症相鉴别：
血红蛋白E病与β珠蛋白生成障碍性贫血基因的双重杂合子，又称血红蛋白E复合β珠蛋白生成障碍性贫血，类似β珠蛋白生成障碍性贫血，应加以鉴别。血红蛋白E病又可与β珠蛋白生成障碍性贫血基因结合(血红蛋白E复合β珠蛋白生成障碍性贫血)，成为血红蛋E与α珠蛋白生成障碍性贫血或α珠蛋白生成障碍性贫血，后一种应注意与血红蛋白H病鉴别。
血红蛋白M病：新生儿出现紫绀者亦可见于先天性高铁血红蛋白血症，应加以鉴别。
